与毒瘾斗争的新希望

罗纳德·克里斯托博士的目标是利用最新的研究开发一种疫苗,可以抑制可卡因依赖。

发明一种疫苗来阻止可卡因成瘾的想法出现了罗纳德医生水晶大约十年前,他碰巧经过一个报摊,注意到一本杂志的封面,标题是“寻找上瘾疫苗”。

“我是一名肺病医生。我对成瘾一无所知,也从未涉足过成瘾领域,”克里斯特尔博士说,他是纽约长老会/威尔康奈尔医学中心的肺病学家,也是威尔康奈尔医学遗传医学的主席。必威体育官网入口“但我们做的很多研究都涉及基因治疗,我们使用病毒将基因运送到细胞中来修复疾病。我想到了这一点,突然,我有了一个主意。”

他突然想到,也许可以依靠基因疗法的原理来开发一种对抗可卡因成瘾的疫苗,就像接种疫苗终结了天花,实际上根除了小儿麻痹症一样。

根据全美毒品使用与健康调查(National Survey on Drug Use and Health)的数据,在2015年(有统计数据的最近一年),有6800人死于可卡因过量,这个数字自2012年以来一直在稳步增长。2011年毒品滥用警告网络(Drug Abuse Warning Network)的一份报告发现,在那一年因毒品滥用而急诊的近130万人次中,有超过50万人次与可卡因有关。

“上瘾是这个国家和世界范围内的一个主要问题,而且没有好的治疗方法,”克里斯托医生说。尤其是可卡因,很难治疗。“对于海洛因,我们有美沙酮,但没有药物可以治疗可卡因依赖。”

罗纳德·克里斯托医生的肖像

罗纳德医生水晶

感冒病毒是如何治疗食欲的

这种情况可能会改变,这要感谢克里斯特尔博士正在进行的一项研究,该研究着眼于由克里斯特尔博士和他的团队发明的、用一种叫做腺病毒的普通感冒病毒(见上图)制成的实验性可卡因疫苗是否能让活跃的可卡因使用者戒除毒瘾。

“从我们的工作中,我们知道腺病毒是非常具有免疫原性的——也就是说,它会引发强烈的免疫反应,”克里斯托博士解释说。现实生活中是这样的:如果你在公交车上,有人感冒了,携带腺病毒,对着你打喷嚏,你可能会感冒,但你的免疫系统会“看到”病毒,并产生抗体。

“下次你接触到腺病毒时,你就不会感冒了,因为你的免疫系统会产生更多的抗体来对抗它,保护你。”

了解了这一过程后,威尔康奈尔医学院遗传医学系的克里斯托博士和他的团队想出了一个主意:将腺病毒附着在“可卡因类似物”上——一种与街头毒品具有相同特性的诱饵药物。其目的是欺骗免疫系统,使其认为这种与可卡因相似的物质实际上是一种腺病毒,从而引发一种全面的免疫攻击,这种攻击将在可卡因随后进入人体时再次发生。

换句话说,一旦一个人接种了疫苗,可卡因分子就会成为抗体的目标,就像腺病毒分子容易受到攻击一样。

“有了疫苗,抗体就像吃豆人一样吞下可卡因类似物,在它们到达大脑并产生兴奋之前将其中和。”

——罗纳德·克里斯托博士

正常情况下,人体不会产生对抗海洛因或可卡因的抗体。

“这是因为这些成瘾物质是由非常非常小的分子组成的——小到免疫系统无法‘看到’它们,就像它们可以看到组成腺病毒的大分子一样,”克里斯特尔博士说。

正在研究的新疫苗可能会改变这一点。一旦身体被疫苗(由附在可卡因模拟物上的腺病毒组成)启动,当试验参与者再次使用可卡因时,希望他们的免疫系统将启动,对药物发起攻击,就像对普通感冒一样。事实上,当研究人员给实验动物注射疫苗,然后给它们静脉注射可卡因时,药物从未到达动物的大脑。

“可卡因通常需要8到10秒才能穿过血脑屏障。但有了疫苗,抗体就像吃豆人一样吞食可卡因类似物,在它们到达大脑并产生兴奋之前将其中和,”克里斯特尔博士说。

这种抗可卡因疫苗的专利已被授予康奈尔大学,尚未获得商业使用许可。

临床试验正在进行

这些动物实验非常有希望,这促使克里斯托博士和他的团队于2017年1月启动了一项疫苗的双盲临床试验,对象是积极使用可卡因并希望戒烟的人。

一旦参与者被选中,研究人员将注射低剂量的疫苗。在接种第一次疫苗后,每个人将每四周接受一次加强注射,总共注射六次。最后,每个人将被监测三个月,每周检查一次,直到32周的研究结束。整个一期研究预计需要1年半的时间。

“每次受试者回来——一周两到三次——我们都会检测他们的尿液是否含有药物,”克里斯托医生说。计划从10个用户开始。其中7人将接种疫苗;其中三人将得到安慰剂。

“我不知道谁接种了疫苗,谁没有,但希望接种疫苗的人会比接种安慰剂的人少使用可卡因,”克里斯托博士解释说,因为他们不会感受到药物的影响。

在最初的10人小组之后,克里斯托博士和他的团队将在另外10名参与者身上测试疫苗和安慰剂,然后是最后10人,总共30名受试者。在整个研究过程中,每个人都将接受标准的药物依赖治疗。

如果克里斯特尔博士在可卡因使用者身上的试验成功,这项技术有望应用于其他成瘾物质,如尼古丁或海洛因,从而在全国乃至全世界防止成瘾的祸害。

他表示:“我们将其视为一种平台战略。“我们碰巧从可卡因开始,但如果这个概念行得通,我们可以开始考虑将它用于一系列上瘾分子。”

目前,威尔康奈尔医学院(Weill Cornell Medicine)和必威体育官网入口纽约长老会医院/威尔康奈尔医学中心(NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center)的研究人员正在等待,看随着他们招募更多的研究对象,结果开始陆续出炉,情况会如何发展。“我们相信这是一个解决重大社会问题的创新策略,”克里斯托博士说。“如果成功了,它将改变游戏规则。”